Сергей Плахов (detonator666) wrote,
Сергей Плахов
detonator666

Categories:

! Ученые обнаружили побочные эффекты генной терапии ( значительное увеличение количества мутаций).

Оригинал взят у psyont в ! Ученые обнаружили побочные эффекты генной терапии ( значительное увеличение количества мутаций).
Оригинал взят у alev_biz в Ученые обнаружили побочные эффекты генной терапии

Американские ученые обнаружили, что использование технологии редактирования генома CRISPR/Cas9 приводит к значительно большему числу побочных (нецелевых) мутаций, чем считалось ранее. Результаты работы приняты к публикации в журнале Nature Methods (на момент написания заметки оригинальная статья недоступна), о них также говорится в пресс-релизе Колумбийского университета в Нью-Йорке.






ученые обнаружили побочные эффекты генной терапии
Структура нуклеазы Cas9 в комплексе с гидовой РНК (красная) и целевой ДНК (желтая)




Система CRISPR/Cas9 была обнаружена у бактерий, в которых она играет роль своеобразного противовирусного иммунитета, обнаруживающего встроившиеся в ДНК вирусные гены и прицельно устраняющего их. Эта система позволяет быстро и достаточно просто вносить изменения в заданный участок генома любой клетки по «шаблону» определенной нуклеотидной последовательности (подробнее о принципах ее действия можно почитать здесь).

В ходе экспериментов с применением CRISPR/Cas9 выяснилось, что она способна не только вносить заданные изменения в геном, но и затрагивать другие его участки, вызывая нецелевые мутации. По оценкам, число таких мутаций было относительно невелико, однако это в любом случае заставило задуматься о потенциальных рисках использования технологии. Тем не менее, ее клинические испытания уже проводятся в Китае, в США они запланированы на 2018 год.

Чтобы сформировать более точное представление о масштабах нецелевого действия CRISPR/Cas9, сотрудники Колумбийского университета с коллегами из других вузов выполнили секвенирование всего генома двух взрослых мышей, которым они ранее вылечили слепоту с помощью этой технологии. Полногеномный анализ учитывал все мутации, вызванные ее использованием, в том числе затрагивающие единственные нуклеотиды. Какие именно клетки животных использовали для секвенирования и как проводилось сравнение с их исходным состоянием, в пресс-релизе не указано.

В геноме каждого животного обнаружилось более 1500 однонуклеотидных мутаций и более 100 более крупных модификаций по типу делеций и инсерций, что значительно превосходит предыдущие оценки, сделанные с помощью широко используемых компьютерных алгоритмов.

«Исследователи, не использующие полногеномный анализ для поиска нецелевых эффектов, могут пропустить потенциально важные мутации. Изменение даже одного нуклеотида может иметь крупные последствия», — пояснил один из авторов работы Стивен Цан (Stephen Tsang).

Как отмечается в пресс-релизе, несмотря на обнаруженные мутации, мыши после экспериментального лечения выглядят вполне здоровыми, их анатомические и физиологические показатели находятся в пределах нормы. «Мы все равно оптимистичны по поводу CRISPR. Будучи врачами, мы знаем, что любой новый вид терапии имеет потенциальные побочные эффекты, и нам необходимо знать, каковы они», — сказал соавтор работы Винит Махаджан (Vinit Mahajan).

В настоящее время ученые работают над усовершенствованием компонентов системы CRISPR/Cas9, чтобы сделать редактирование генома более эффективным и целенаправленным.

Аналогичную задачу ставят перед собой многие другие научные коллективы. О работе некоторых из них и нынешнем положении дел в разработке технологий CRISPR можно почитать в нашем материале.

Автор: Олег Лищук

Ссылка на источник

Tags: Наука, Нежданчик, Полезно знать
Subscribe
Buy for 10 tokens
Buy promo for minimal price.
  • Post a new comment

    Error

    default userpic

    Your IP address will be recorded 

    When you submit the form an invisible reCAPTCHA check will be performed.
    You must follow the Privacy Policy and Google Terms of use.
  • 0 comments